Le but de l'émission est de permettre aux candidats en surcharge de poids de concourir pour gagner 250 000 $ en perdant le pourcentage le plus élevé de leur poids corporel par rapport au début de l'émission.
Cent participants en excellente forme physique s'affrontent dans une série de défis extrêmes. Un seul d'entre eux aura l'honneur d'être sacré vainqueur et de remporter le gros lot.
Des patients souffrant d'obésité morbide s'efforcent de perdre du poids grâce à un régime et une opération de pontage gastrique, avec l'aide du Dr Younan Nowzaradan.
