Le but de l'émission est de permettre aux candidats en surcharge de poids de concourir pour gagner 250 000 $ en perdant le pourcentage le plus élevé de leur poids corporel par rapport au début de l'émission.
Des patients souffrant d'obésité morbide s'efforcent de perdre du poids grâce à un régime et une opération de pontage gastrique, avec l'aide du Dr Younan Nowzaradan.
Des jumeaux identiques changent de régime et de mode de vie pendant huit semaines dans le cadre d'une expérience scientifique sur l'impact des aliments sur l'organisme.
