Une infirmière au grand cœur met tout en œuvre pour apporter un rayon de soleil aux patients de son service de psychiatrie, malgré un certain nombre de difficultés.
L'Américano-Polonais Thomas Banacek est un enquêteur privé qui travaille pour le compte de la Boston Insurance Company. Traquant les fraudeurs et trafiquants, l’homme déjoue des affaires criminelles qui lui permettent de mener grand train. Voiture avec chauffeur, cigares, jolies femmes : Banacek touche un pourcentage sur chaque affaire, suivant la valeur des objets retrouvés. Le gentleman cultive un goût certain pour la grande classe.
Le docteur Gregory House, est un brillant médecin à tendance misanthrope qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.
Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
La série met en scène une équipe d'experts médicaux du National Institutes of Health (NIH) qui, contrairement à la réalité, enquête sur des problèmes de santé publique, d'épidémies, de maladies inconnues et infectieuses.