Des officiers en uniforme qui patrouillent et combattent le crime dans la rue, aux membres de l'unité des renseignements affectés à des affaires majeures (crime organisé, trafic de drogue, homicides...), toutes les recrues du poste de police du district 21 de Chicago risquent quotidiennement leurs vies. Ces énormes responsabilités dépassent souvent le simple cadre professionnel et entâchent la sphère privée de ces hommes et de ces femmes d'exception. Spin-off de Chicago Fire centré sur une brigade de police de la ville.
Le docteur Gregory House, est un brillant médecin à tendance misanthrope qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.
Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Gary Hobson est un agent de change à Chicago. Un jour, sa femme le quitte et il est forcé de s'installer dans une chambre d'hôtel. Le matin suivant, à 6h30, un mystérieux chat jaune se trouve sur le palier de la porte de sa chambre avec l'édition du journal Chicago Sun-Times du jour suivant ! Sa vie ne sera alors plus jamais la même. D'abord sceptique, Gary finira par essayer d'aider des gens et d'empêcher des désastres. Avec l'aide de ses amis, Chuck et Marissa, Gary a maintenant une mission, même si il ne sait pas comment et pourquoi il reçoit ce journal tous les matins.
Le quotidien professionnel et personnel des médecins, infirmières et patients qui se retrouvent, pour diverses raisons, dans les couloirs du Holby City General Hospital.
La série met en scène une équipe d'experts médicaux du National Institutes of Health (NIH) qui, contrairement à la réalité, enquête sur des problèmes de santé publique, d'épidémies, de maladies inconnues et infectieuses.