Londres, 1929. Frank Webber, un détective de Scotland Yard très occupé, semble plus intéressé par son travail que par Alice White, sa petite amie. Se sentant ignorée, Alice accepte de sortir avec un artiste élégant et bien élevé qui l'invite à visiter son appartement luxueux.
Aucune énigme ne résiste longtemps à Sherlock Holmes… Flanqué de son fidèle ami le Docteur John Watson, l’intrépide et légendaire détective traque sans relâche les criminels de tous poils. Ses armes : un sens aigu de l’observation et de la déduction, une érudition et une curiosité tous azimuts ; accessoirement, une droite redoutable… Mais une menace sans précédent plane aujourd’hui sur Londres – et c’est exactement le genre de défi dont notre homme a besoin pour ne pas sombrer dans l’ennui et la mélancolie. Après qu’une série de meurtres rituels a ensanglanté Londres, Holmes et Watson réussissent à intercepter le coupable : Lord Blackwood. À l’approche de son exécution, ce sinistre adepte de la magie noire annonce qu’il reviendra du royaume des morts pour exercer la plus terrible des vengeances.
Le policier Michael Dooley fait équipe avec un partenaire très particulier. Il a quatre pattes, aboie et peut vous repérer de la drogue au quart de tour : c'est un chien ! Et cette association se poursuit bien au-delà du simple cadre du travail...
Notre naïf inspecteur Clouseau s'embarque dans une nouvelle aventure : cette fois, à la demande de Scotland Yard, il doit démanteler un gang de braqueurs de banques rusés : en effet, lors de leurs hold-up, tous portent un masque et pas n'importe lequel : celui de l'inspecteur Clouseau...
Le descendant de Sherlock Holmes est appelé à la rescousse par le Président des États-Unis, mais tout ne va pas se passer comme prévu...
Le film commence par l'exécution publique du docteur Fu Manchu, qui a la tête tranchée. Plus tard, une série de meurtres atroces a lieu à Londres, et Nayland Smith de Scotland Yard suspecte bien vite que le Dr Fu Manchu n'a pas péri, et que c'est lui qui se trouve à l'origine de ces morts horribles. Il découvre également l'existence d'un gaz létal.
Un gang mystérieux exige de certains riches londoniens qu'ils payent de fortes sommes en échange de leur sécurité et leur recommande de ne pas se tourner ves Scotland Yard, sous peine d'y perdre la vie. Certains téméraires bravent la menace et en meurent dans la nuit même. L'inspecteur Weston et son collègue Tetley subodorent là des méthodes américaines et font appel à un homme du FBI, Allerman...
Durant ses vacances en Italie, Paula Alquist rencontre un pianiste charmant, Gregory Anton, qui la séduit. Ils se marient et Gregory propose à Paula d'aller vivre à Londres dans la demeure que la tante de Paula, mystérieusement assassinée, lui a léguée. Le couple vit heureux, mais peu à peu Paula est en proie a d'étranges hallucinations tandis que son mari devient froid et lointain. Entre-temps, un détective de Scotland Yard, amoureux de Paula, réexamine le dossier du meurtre obscur de la vieille dame. ( ce film est le remake américain d'un film britannique éponyme réalisé par Thorold Dickinson et sorti en 1940. )