Ilana et Abbi, toutes deux new-yorkaises féministes juives auto-proclamées, bien que frivoles et insouciantes, n'ont jamais de chance en amour. Ilana, hédoniste, cherche à éviter de travailler le moins possible, et Abbi persévère dans une carrière dans l'illustration. La belle vie ? Tout est relatif...
Du jour au lendemain, après qu'un scandale mêlant sexe et drogue a éliminé de la course son prédécesseur et grand rival, la conservatrice Christine Kilonso-Krämer devient la première chancelière allemande noire. Si Christine est plus que prête à occuper le poste le plus puissant d'Allemagne, en est-il de même pour le pays et, plus encore, pour sa famille ?
L'histoire suit Kazuki Kurusu, un entrepreneur/coordinateur criminel qui vit avec son meilleur ami, Rei Suwa, un assassin professionnel qui a été élevé dès l'enfance pour devenir un tueur à gages. Kazuki est extraverti et aime le jeu et les femmes, tandis que Rei est un homme peu loquace qui passe son temps libre à jouer aux jeux vidéo. Un jour, les deux compères se retrouvent à s'occuper de Miri Unasaka, une petite fille de quatre ans dont le père est un chef de la mafia, après que Miri se soit accidentellement égarée dans une fusillade dans un hôtel alors qu'elle cherchait son père.
Cette série met en scène les mésaventures d’Edina et Patsy, deux Londoniennes quadragénaires, grandes consommatrices d’alcool et de drogues diverses. Edina, qui dirige sa propre société de relations publiques, entretient des rapports difficiles avec sa fille, Saffron, qu’elle juge trop sérieuse. Patsy, journaliste de mode anorexique (« elle n’a rien avalé de solide depuis 1973 »), tabagique et nymphomane, vit plus ou moins aux crochets d’Edina, sa seule amie.