Chaque jour est extraordinaire pour cinq médecins et leurs patients à l'intérieur d'un hôpital, où cohabitent naissance, mort et tout le reste.
Le docteur Gregory House, est un brillant médecin à tendance misanthrope qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.
Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Deux jeunes femmes font partie sans le savoir d'une longue lignée de sorcières. Alors qu'elles mènent une existence paisible, une série d’évènements va amener leur mère à leur dévoiler la vérité sur leur héritage familial : elles sont en fait de puissantes et immortelles sorcières.
Carl et Sally habitent en périphérie de Londres. Pour se rendre au travail, ils empruntent tous les jours le train de banlieue, comme des milliers d'autres employés. Tous deux passent des heures dans les transports surchargés, ce qui rallonge considérablement leurs journées et affecte leur vie de couple. Sally est fiancée et connaît les ultimes interrogations d'avant mariage. Carl est père de famille, avec une épouse qui le soutient. Le premier échange entre Sally et Carl est houleux : une histoire de place assise que tous deux convoitent. Mais progressivement leurs rencontres deviennent un moment de la journée que chacun attend avec impatience...
Le prince Wilhelm s'adapte à la vie à Hillerska, son nouveau pensionnat prestigieux, mais suivre son cœur s'avère plus compliqué que prévu.