Cette série met en scène les exploits du célèbre détective Sherlock Holmes, adaptés des romans et nouvelles de sir Arthur Conan Doyle.
Ayant purgé une peine d'emprisonnement de cinq années pour un délit qu'il n'a pas commis, Jim Rockford décide de devenir détective privé afin d'empêcher que ce qu'il a vécu n'arrive à d'autres. Installé à Malibu, il a fixé ses honoraires à 200 dollars par jour plus les frais
Hercule Poirot, policier belge retraité, à la moustache parfaite dont il est si fier. Il s'est exilé en Angleterre suite aux ravages de la Première Guerre mondiale. Désormais, il vit à Londres et exerce en tant que détective privé. Sa réputation d'enquêteur hors pair est internationale et de nombreuses personnes font appel à lui pour percer des mystères que la police ne pourra pas résoudre ou n'a pas su résoudre.
Il est aussi ingénieux que névrosé et sujet à des troubles obsessionnels compulsifs. Tony Shalhoub, lauréat d’un Emmy et d’un Golden Globe, incarne le détective Adrian Monk, déclaré inapte à accomplir son devoir et cependant très demandé comme consultant de la police sur les cas les plus épineux. Et tout en combattant le crime, Monk mène également une lutte sans merci contre pratiquement toutes les phobies que connait l’humanité.
Mick et Joey Barrett sont deux surfeurs qui, pour gagner un peu d'argent, offrent leurs services de détectives et se voient entraînés dans toutes sortes d'aventures.
Lionel Whitney est un détective privé un peu coincé et obsédé par les romans policiers. Son idole se nomme Mark Savage (un détective fictif) au grand désarroi de E.L. "Tenspeed" Turner, son collègue, escroc de petite envergure en liberté conditionnelle, et passé maître dans l'art du déguisement. Turner use d'ailleurs assez souvent de méthodes peu conventionnelles, voire même à la limite hors-la-loi, qui obligent Lionel à user de sa technique de karatéka pour venir à bout des malfrats.
Sean King et Michelle Maxwell sont deux anciens agents des services secrets reconvertis en détectives privés. Maxwell a perdu son poste car une personne sous sa surveillance a été enlevée et King a été licencié à cause de l'assassinat d'un candidat aux élections présidentielles qui était sous sa protection. Après avoir résolu une affaire, King et Maxwell sont approchés par les agents du FBI, Rigby et Carter, qui leur annoncent la mort de l'avocat Ted Bergen.