Située à Springfield, ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson : Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi que des milliers d'autres personnages.
La famille Griffin habite à Quahog, charmante petite bourgade américaine. Peter, le père, a érigé la fainéantise en philosophie de vie. Lois, la mère, est à la fois la femme au foyer bonne à tout faire et le cerveau de la famille. Chris, le fils, a hérité de son père ses formes généreuses et ses préoccupations favorites sont manger, surfer sur le web et manger. Megan, la fille, est l'archétype de l'adolescente en crise : elle ne s'aime pas et, en même temps, attend désespérément son prince. Stewie, le petit dernier, a pour ambition de conquérir le monde. Même Brian, le chien, est complètement fou, ou plutôt très intelligent : il parle, philosophe, débat... Bienvenue chez les Griffin !
Lors d’un voyage scolaire, des lycéens sont soudainement propulsés dans un monde parallèle, où chacun se voit offrir par un « sage » énigmatique un pouvoir surpuissant. Tous, hormis Tomochika et Takatô qui, ayant été jugés incapables, ont lâchement été abandonnés et laissés comme appât pour distraire le dragon les ayant attaqués. À la merci de tous les dangers, le jeune homme se révèle alors doté d’une capacité dépassant toutes les limites de cet univers. Si bien que ce dernier éveille la curiosité du gouvernement, déterminé à s’en emparer par tous les moyens…