Leonard et Sheldon pourraient vous dire tout ce que vous voudriez savoir à propos de la physique quantique. Mais ils seraient bien incapables de vous expliquer quoi que ce soit sur la vie « réelle », le quotidien ou les relations humaines… Mais tout va changer avec l'arrivée de la superbe Penny, leur voisine. Ce petit bout de femme, actrice à ses heures et serveuse pour le beurre, va devenir leur professeur de vie !
Dans la Silicon Valley d'aujourd'hui, les personnes les plus qualifiées pour réussir ne sont pas forcément celles les plus qualifiées pour savoir comment le gérer... Richard travaille chez Hooli et vit également avec plusieurs amis développeurs dans un « hacker hostel » (un « incubateur ») dirigé par le millionnaire Erlich. Ce dernier a obtenu cet argent en vendant son application Aviato et permet aux autres de vivre et travailler gratuitement dans sa maison en échange de 10% de ce qu’ils réalisent. Richard a créé un site web nommé Pied Piper permettant d’y envoyer une musique afin de savoir si d’autres morceaux avec les mêmes airs existent déjà afin d’éviter le plagiat. Le site est moqué par tout le monde et Erlich menace même de virer Richard de l’incubateur s’il ne devient pas plus rentable.
Wayne Szalinski vit dans le Colorado avec sa femme Diane, ses deux enfants, Amy et Nick, et son chien Quark. Grand scientifique, Wayne aime inventé des gadgets de toutes sortes. Il a notamment inventé une machine pour rétrécir les humains. Lorsqu'une situation le met lui ou sa famille en danger, il aime se servir de ses gadgets... Néanmoins, il peut arriver que les inventions se retournent contre leur créateur.
Au cœur des années 80, au Texas, un visionnaire, un ingénieur et un prodige, spécialisés dans la micro-informatique, confrontent leurs inventions et innovations aux géants de l'époque. Leurs relations sont alors mises à rude épreuve, entre convoitises, jalousies et crises d'égo...
Roy et Moss travaillent au service informatique de la société Reynholm Industries, grande et obscure entreprise londonienne. Relégués dans le sous-sol du bâtiment, leur vie va être chamboulée par l'arrivé de leur nouvelle responsable, Jen, qui ne connaît manifestement rien à l'informatique.
La série raconte l'histoire d'une classe de surdoués intégrée dans le Individualized Honors Program (IHP) du Lycée Monroe (puis Millard Fillmore) à Manhattan, et son professeur Charlie Moore (Howard Hesseman) (puis Billy MacGregor).
Chuck Bartowski, un as de l'informatique chez BuyMore, n'a plus toute sa tête. Mais c'est une bonne nouvelle. En effet, depuis qu'il a involontairement stocké dans son cerveau des informations secrètes du gouvernement, l'action, l'adrénaline ainsi qu'une superbe petite amie agent secret ont fait irruption dans sa vie. Mais la mauvaise nouvelle c'est que maintenant Chuck est en danger 24H/24 et 7j/7…
Zoey, dont le père Mitch est atteint d'une maladie neurologique, passe une IRM, craignant de développer elle-même des symptômes. Un tremblement de terre survient pendant l'examen. Zoey se met alors à "entendre" les pensées des gens sous forme de chansons. Cette nouvelle aptitude lui permet d'approcher Simon, un collègue de travail dont elle est amoureuse et de communiquer avec son père. Mais elle découvre également que Max, son meilleur ami, est secrètement amoureux d'elle. Elle gagne la course à la promotion organisée par sa patronne, Joan, en trouvant l'origine du bug qui empêchait la sortie de la nouvelle appli de son entreprise.
Passionnés de fantasy football, les membres de "The League" ont pris de bien mauvaises habitudes qui déplaisent fortement à leurs femmes. Alors que la nouvelle saison du championnat commence, Pete, Ruxin et les autres doivent gérer leur passion tout en gérant leurs femmes !