Le chat et la souris, rivaux emblématiques, sont de retour dans The Tom and Jerry Show, une nouvelle version de la série classique. Préservant le look, les personnages et la sensibilité de l'original, la toute nouvelle série haute définition met en scène la bataille sans fin qui a fait de Tom et Jerry deux des personnages les plus aimés de tous les temps.
Tom et Jerry sont comme l’eau et le feu. Le chat maladroit et la souris malicieuse passent le plus clair de leur temps à se disputer. Dans ces nouvelles aventures, les deux ennemis de toujours sont réunis dans des aventures à travers le monde et l’Histoire, jusqu’à franchir les barrières de l’espace. Chaque épisode de Tom et Jerry Tales est composé de plusieurs segments, autour d’un seul et même thème. Quelques exemples : la magie, la préhistoire, Halloween, le Moyen-Âge...
Les personnages principaux sont un duo de détectives privés basé à New York. L'intrigue de base de la série est toujours sensiblement identique : Sam and Max, la police freelance reçoit un appel téléphonique d'un mystérieux commissaire qui leur assigne une mission mystérieuse (ce principe a été repris dans les jeux vidéo Sam and Max Hit the Road et Sam and Max : Sauvez le monde). Les missions assignées peuvent les envoyer dans des lieux aussi exotiques que la Lune, le Mont Olympe ou le Centre de la Terre...
Krypto est un superchien qui vient de Krypton et qui échoue sur Terre, où il est adopté par Kevin, un jeune Terrien avec lequel il va vivre la plupart de ses aventures. Il rencontrera Éclair, le chat d'Andréa, la voisine de Kevin, avec lequel il partagera ses pouvoirs, Ace, le chien de Batman. Il rejoindra ensuite la Patrouille des Chiens de Chasse.
Chat et Chien sont deux acolytes inséparables. Et c'est peu dire ! En effet tous les deux partagent le même corps depuis leur naissance. Et malgré le fait qu'ils soient les meilleurs amis du monde, ils s'entendent comme chiens et chats ! Ce que Chien aime, Chat déteste, et inversement. Chien est plutôt impulsif, adore se nourrir de détritus et écouter du rock... alors que Chat est réfléchi et calme. Ils vivent dans une maison qui a une forme à moitié d'os et à moitié de poisson qu'ils partagent avec Souriceau qui leur cause mille misères, tout comme Lapin leur en fait vivre à l'extérieur. Chat et Chien partagent ensemble - forcément ! - des aventures palpitantes et farfelues avec une bonne dose de dispute et bien sûr de réconciliation...
Les épisodes mettent en scène le duo Tom et Jerry lorsqu'ils étaient chaton et souriceau, respectivement. Ils sont également accompagné d'autres personnages tels que Droopy et Dripple, et Spike et Tyke.
La fillette de douze ans les câlinent avec force et riait joyeusement, on la voit se promener avec les deux souris blanches déguisées en bambins, on voit aussi que, dans un flash black leur laboratoire a été brûlé dans un incendie et les protagonistes se sont retrouvés dans la rue, seuls sous la pluie, un homme de Washington les poursuit et ils ont trouvés refuge dans une animalerie, à Shanghai. La petite fille avait acheté la tortue dans laquelle les souris étaient cachées, leur nouvelle propriétaire les emmènent à l'école, leur fait manger du riz, les arrosent de parfum dans sa propre chambre et les jettent sur une cible avec sa raquette de tennis.
Pacha est le chef d'une bande de chats de ruelle, qui cherche toujours à tromper quelqu'un. Cette bande est composée de : le « Pacha » (le chef, un chat jaune en costume et chapeau violet, toujours plein d'assurance et de plans pour faire fortune) ; Chouchou, un chat rose en pull blanc, fidèle second toujours à l'écoute ; Bidule « la boule », chaton bleu un peu lent mais toujours en admiration devant le Pacha ; Firlut et Bezig ; « P'tite tête », chat roux pas très futé, voire plutôt niais. Leur « némésis » est un policier, l'agent Crampon, qui garde toujours un œil sur eux et en particulier sur le Pacha afin de déjouer leurs combines. Bien loin d'inquiéter réellement le Pacha, ce dernier prend un malin plaisir à se moquer de l'agent de police par des allusions ou même en déformant son nom (comme « Agent crapule »...) et à le narguer à chaque réussite de son plan, jusqu'à ce que tout s'écroule et que l'agent se lance à leur trousse pour les arrêter.
Le duo Tom et Jerry débarquent à New York. Ils s'installent dans leurs nouveaux locaux au Royal Gate Hotel et déclenchent la pagaille dans la "grosse pomme", provoquant un chaos hilarant en ville et partout où leurs escapades les mènent.