Lorsque le soleil commence soudain à tout tuer sur son chemin, les passagers d'un vol de nuit en partance de Bruxelles tentent de survivre par tous les moyens.
Cette série se déroule dans l'aéroport international de Los Angeles, dont le code d'identification est LAX, et met en scène la compétition acharnée entre la responsable des pistes et celui des terminaux, afin d'obtenir le poste du directeur de l'aéroport qui s'est suicidé.
Hôtesse de l'air, Cassandra se réveille un matin avec la gueule de bois dans une chambre d'hôtel à Bangkok, un corps mort à côté du sien. De peur d'être accusée de meurtre, elle n'appelle pas la police et tente de continuer sa vie comme si de rien n'était. Mais à peine de retour à New York, le FBI vient à sa rencontre pour l'interroger. Incapable de se souvenir de ce qui s'est vraiment passé, elle commence à se demander si elle n'a pas tué cet homme...
Lorsque le vol 716 disparaît brusquement au-dessus de l'océan Atlantique, Kendra Malley est rappelée par son ancien patron et mentor Howard Lawson afin d'enquêter sur ce crash mystérieux et retrouver de potentiels survivants. Kendra et son équipe sont alors au centre de l'attention. De multiples pistes sont envisagées, du suicide du pilote au terrorisme, du défaut technique au complot politique.