Quand Josie Trent est envoyée dans une école préparatoire privée, elle se retrouve confrontée à des événements paranormaux inexplicables. Mais avec l'aide de ses amis et d'un professeur de sciences, il sera peut-être moins difficile de survivre à l'école.
Experte en relation publique, Valerie Tyler se voit contrainte de partager son appartement avec sa jeune soeur lorsque leur père part travailler au Japon. La fraîcheur et l'insouciance de Holly s'opposent au sérieux de Valerie.
Hyacinth Bucket est une femme en recherche constante de perfection. Elle habite avec Richard, son mari soumis, dans une maison totalement aseptisée. Hélas, sa famille est loin d'être aussi rigoureuse. Son père atterrit dans une clinique après avoir poursuivi la crémière le long du canal, nu et ivre sur une bicyclette...
Point Place, petite ville imaginaire du Wisconsin. À la fin des années 1970, Donna Pinciotti est la voisine et petite amie d'Eric Forman ; Michael Kelso, le beau gosse un peu crétin ; Steven Hyde, le fan de rock révolté ; Jackie Burkhart, la minette et Fez, l'étranger d'origine indéfinie, squattent le sous-sol de la maison des Forman, sous l'œil bienveillant de la mère, Kitty, une infirmière "légèrement" alcoolique, et celui agacé du père, Red Forman, vétéran de la guerre de Corée. Ce dernier fait souvent preuve d’un manque de reconnaissance à l'égard de son fils traduisant plutôt une difficulté à montrer ses sentiments. Il y a également Leo, un Hippie, un amateur de marijuana totalement déluré, ou encore Midge et Bob Pinciotti, les parents de Donna et voisins des Forman.
Le psychiatre Jason Seaver décide d'installer son cabinet chez lui, tandis que son épouse, Maggie, reprend son métier de journaliste. Il lui faut donc s'occuper de leurs trois enfants...
Berg, étudiant en médecine confiant, et Pete, étudiant en architecture anxieux, vivent en colocation et travaillent comme livreurs de pizza. Ils se lient d’amitié avec leur voisine Sharon. Leur groupe s’agrandit avec Ashley, la petite amie de Berg, Johnny, le petit ami de Sharon, puis Irène en saison 4, formant un cercle d’amis inséparable.
A chaque génération il y a une élue. Seule elle devra affronter les vampires, les démons et les forces de l'ombre. Concilier scolarité difficile et affrontements nocturnes, ce n'est pas facile. Et c'est pourtant le quotidien de Buffy, une adolescente comme les autres avec ses problèmes affectifs et scolaires, mais qui la nuit part à la chasse aux vampires !