The Kumars at No. 42 est une série sous forme de talk show humoristique dont l'hôte est Sanjeev Kumar, trentenaire, qui apparaît toujours accompagné de ses parents Madhuri et Ashwin et de sa grand-mère Sushila (appelée ummi). Il s'agit d'une famille fictive d'origine indienne, vivant à Wembley, Londres. Les parents de Sanjeev soutiennent son rêve d'être animateur de télévision et ont à cet effet construit un studio dans leur jardin. Les invités de ses émissions sont rétribués en chutney. L'humour exploite l'inaptitude sociale de Sanjeev, l'obsession d'Ashwin pour les thèmes financiers et sa tendance à raconter des histoires interminables sans sujet précis.
Cette sitcom met en scène un couple d'anciens hippies, Steven et Elyse, confronté à leurs trois enfants, très conservateurs, particulièrement leur fils Alex, un républicain ambitieux...
Fran Reeves est une divorcée épanouie : elle est décoratrice d'intérieur de talent, a deux enfants, Josh et Allison et un petit ami, Riley, beaucoup plus jeune qu'elle. Mais elle doit gérer le retour de son fils, viré de la fac de médecine, qui désapprouve son jeune petit ami.
Le psychiatre Jason Seaver décide d'installer son cabinet chez lui, tandis que son épouse, Maggie, reprend son métier de journaliste. Il lui faut donc s'occuper de leurs trois enfants...