Lia Haddock, une journaliste de la radio américaine, tente de percer le mystère autour de la disparition de plus 300 personnes au sein d'un centre de recherche en neuroscience dans le Tennessee.
Benton Fraser, un officier de la police montée canadienne, est affecté à l'ambassade de son pays à Chicago. Aidé de son loup Diefenbacker et de Ray Vecchio, un policier de Chicago, il tente de mettre hors circuit les bandits de la ville grâce à ses méthodes très personnelles, issues de son enfance, dans les forêts canadiennes.
Morgan Pym est né au 13ème siècle. Moine à Nuremburg, il tombe éperdument amoureux d'une paysanne asservie, Katrina. Au moment où il lui déclare sa flamme, celle-ci est affectée par la peste. Furieux contre Dieu, il fait un pacte avec le Diable, il lui vend son âme contre dix années de bonheur avec Katrina. Dix ans plus tard, le Diable vient prendre son dû, mais Morgan se rebelle. Au final, ils font un deal : il restera immortel mais en échange, il sera le collecteur des âmes vendues.
Dans les années 80, les ados se passionnaient pour les trépidantes Années collèges de Joey, Spike, Snake et Lucy. Aujourd'hui, Spike a une fille, Emma, 12 ans. Avec ses copains Tobby, JT, Liberty, Sean, Ashley, Paige, Terri, Spinner et Jimmy, ils forment la bande de Degrassi : Nouvelle Génération, s'assoient sur les mêmes bancs d'école que leurs parents. Pour eux tous, comme pour leurs aînés, l'amitié est la valeur sûre pour affronter tous les problèmes, chagrin d'amour ou violence familiale, pertes de repères ou maladie grave...
À Tokyo, le reporter américain Jake Adelstein, âgé de 24 ans, intègre le service police et justice du « Yomiuri Shimbun », le plus grand quotidien japonais. Alors qu’il collabore avec la police locale, il est contacté par la mafia. Il devient un interlocuteur des yakusas tout en continuant d’être un informateur de la police. Mais cette position ambivalente n’est pas sans danger.
La série se concentre sur les enquêtes qui n'ont jamais été résolues et qui ont été classées depuis des années. Dans chaque épisode, une brigade spéciale se penche sur l'une de ces enquêtes qui peuvent dater aussi bien de cinq ans que de cinquante ans afin de la résoudre pour de bon. Le protagoniste de l'équipe est le sergent Ali McCormick. Bien qu'elle ne soit pas officiellement à la tête de la brigade spéciale, son opinion est bien souvent la plus pertinente. Elle est aidée d'une équipe de professionnels très qualifiés, qui font aussi partie de ses meilleurs amis.