À travers la formatrice Traci Harmon et la jeune recrue Alex Diaz, cette série met en lumière l'impact de ce métier sur la condition humaine. Harmon est inspirée par un jeune des rues, alors que Diaz apprend qu'être flic ne se résume pas à tout voir en noir ou blanc et qu'il faut composer avec des nuances de gris.
Après avoir vécu des années dans la jungle péruvienne lorsqu'il faisait partie des Forces spéciales de l'Armée américaine, Jim Ellison est revenu changé. Ses sens sont hyper développés. Policier dans la ville de Cascade, il va mettre à profit ses atouts, aidé dans sa tâche par le jeune anthropologue Blair Sandburg. Il est la Sentinelle !
Il est aussi ingénieux que névrosé et sujet à des troubles obsessionnels compulsifs. Tony Shalhoub, lauréat d’un Emmy et d’un Golden Globe, incarne le détective Adrian Monk, déclaré inapte à accomplir son devoir et cependant très demandé comme consultant de la police sur les cas les plus épineux. Et tout en combattant le crime, Monk mène également une lutte sans merci contre pratiquement toutes les phobies que connait l’humanité.
Inspecteur de police new-yorkais, Eddie Arlette est muté à Londres à la suite d'une opération visant à démanteler un trafic de drogue qui a mal tourné par sa faute. A Scotland Yard, Eddie, accompagné de Pete, son impayable bull terrier qui le suit partout, fait la connaissance de son nouveau boss, l'impitoyable Johnson, de Monty, son nouveau partenaire, et Fiona, la fille du propriétaire de son nouvel appartement.
Le cadavre d'une jeune fille est retrouvée dans un bois proche de la périphérie de Dublin. Les détectives Rob Reilly, un britannique, et Cassie Maddox sont choisis pour enquêter sur ce meurtre.