Deux marginaux (un homme et une femme) avec des parcours différents tentent de faire leur trou à Los Angeles. Ils trouvent leur salut dans leur relation d'amitié purement platonique.
Zoey Johnson se dirige vers l'université et commence son voyage hilarant jusqu'à l'âge adulte, mais découvre rapidement que tout ne se passe pas comme prévu une fois qu'elle a quitté le nid.
Lee Tang n'a jamais cherché à être tueur. Mais sa propension à démasquer les criminels va faire de lui un justicier.
Morgan Pym est né au 13ème siècle. Moine à Nuremburg, il tombe éperdument amoureux d'une paysanne asservie, Katrina. Au moment où il lui déclare sa flamme, celle-ci est affectée par la peste. Furieux contre Dieu, il fait un pacte avec le Diable, il lui vend son âme contre dix années de bonheur avec Katrina. Dix ans plus tard, le Diable vient prendre son dû, mais Morgan se rebelle. Au final, ils font un deal : il restera immortel mais en échange, il sera le collecteur des âmes vendues.
Les péripéties de 6 jeunes newyorkais liés par une profonde amitié. Entre amour, travail, famille, ils partagent leurs bonheurs et leurs soucis au Central Perk, leur café favori...
La série met en scène un groupe d'étudiants dans le Système Grec (Système particulier des Fraternités et des Sororités au sein des universités américaines) dans l'université fictive de Cyprus-Rhodes. Rusty Cartwright est en première année au sein de cette université et fait des efforts pour changer son image de geek. Sa grande sœur Casey possède une place confortable dans la sororité Zeta Beta Zeta (ZBZ), mais Rusty outrepasse les conseils de celle-ci en décidant de rusher une fraternité pour y être recruté. Seulement, sa sœur, qui souhaite devenir la présidente de la sororité Zeta Beta Zeta (ΖΒΖ) de l'université, ne veut pas de lui dans son monde, car cela risque de nuire à sa propre image alors qu'elle est en pleine campagne. Rusty ne désespère pas et continue sa recherche parmi les fraternités de l'université. Pour cela, il va devoir faire ses preuves et montrer qu'il peut être un véritable fêtard. Il est accompagné pour cela de Calvin, qui deviendra son meilleur ami. Il va aussi rapidement entrer en contact avec le petit ami de Casey, Evan, qui n'est autre que le responsable du recrutement des bizuths de la fraternité Omega Chi Delta (ΩΧΔ), connu comme étant le « foyer des mecs les plus canons du campus ». Rusty préfèrera cependant entrer dans la fraternité des Kappa Tau Gamma (KTΓ) connue pour ses fêtes déjantées organisées par le président Cappie, l'ex de Casey.
Benton Fraser, un officier de la police montée canadienne, est affecté à l'ambassade de son pays à Chicago. Aidé de son loup Diefenbacker et de Ray Vecchio, un policier de Chicago, il tente de mettre hors circuit les bandits de la ville grâce à ses méthodes très personnelles, issues de son enfance, dans les forêts canadiennes.