Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Dans le New York des années 60, Don Draper est l'un des grands noms de la pub. Maître manipulateur, il compte dans son entourage des ennemis qui attendent sa chute.
À Los Angeles, la famille Fisher est à la tête d'une société indépendante de pompes funèbres « Fisher & Fils », fondée par le père de famille, Nathaniel Samuel Fisher. À la mort accidentelle de ce dernier, ses deux fils, Nathaniel Jr. qui a toujours refusé de gérer cette activité funeste et s'était éloigné de la famille, et David, organisé, très investi mais aussi très introverti, reprennent l'entreprise familiale dont ils viennent d'hériter. Claire, la benjamine de la famille, s'efforce de trouver sa voie et leur mère Ruth qui n'avait été qu'une épouse et une mère, doit assumer son rôle de femme. Ils affrontent au quotidien le décès de leurs client et leurs difficultés de vivre. Ce n'est pas une ode à la mort, mais à la vie.
La romance entre la star Hoo Joon et son journaliste anti-fan Lee Geun-young qui finissent par vivre ensemble.
Jim Profit est un jeune cadre supérieur, chez Gracen & Gracen, une société multimilliardaire. Dévoré par l'ambition et très manipulateur, il est prêt à tout éliminer sur son passage pour gravir les échelons.
Elle a l'air super compétente au travail mais n'a aucune idée de ce qu'elle fait. Il a l'air d'être un désastre, mais il est excellent dans son travail. Ensemble, ils forment une sacrée équipe.