Charmante, romantique, hystérique, excessive et passionnée, Ally McBeal n'en reste pas moins une brillante avocate qui défend farouchement les intérêts du Cabinet Cage & Fish en suivant ses sentiments.
La série raconte l'histoire de Larry Appleton, un habitant de Chicago un peu snob, partageant son appartement avec son cousin éloigné Balki Bartokomous, un berger venu de « Mypos », une île greco-imaginaire, avec sa chèvre. Balki est un naïf, idéaliste, nouvel arrivant aux USA, et les subtilités de la culture américaine lui échappent.
Le Père Dowling est curé de la paroisse Saint-Michel dans un faubourg de Chicago. D'une nature curieuse et passionné par les enquêtes criminelles, il apporte régulièrement son concours à la police locale avec l'aide de la jeune Sœur Stéphanie, une intrépide religieuse qui a grandi dans la rue et qui en connaît tous les codes et le langage.
Les péripéties de 6 jeunes newyorkais liés par une profonde amitié. Entre amour, travail, famille, ils partagent leurs bonheurs et leurs soucis au Central Perk, leur café favori...
Gary Hobson est un agent de change à Chicago. Un jour, sa femme le quitte et il est forcé de s'installer dans une chambre d'hôtel. Le matin suivant, à 6h30, un mystérieux chat jaune se trouve sur le palier de la porte de sa chambre avec l'édition du journal Chicago Sun-Times du jour suivant ! Sa vie ne sera alors plus jamais la même. D'abord sceptique, Gary finira par essayer d'aider des gens et d'empêcher des désastres. Avec l'aide de ses amis, Chuck et Marissa, Gary a maintenant une mission, même si il ne sait pas comment et pourquoi il reçoit ce journal tous les matins.
Jess Day, une jeune femme naïve et étrange, est malheureuse en amour depuis que son petit ami l'a trompée puis quittée. Elle s'installe alors en colocation avec trois garçons un peu attardés. Parviendront-ils à lui redonner le sourire ?