Cette série met en scène deux souris blanches de laboratoire désirant conquérir le monde. La première, Cortex est, comme son nom l'indique, le cerveau du duo. En revanche, Minus est doté d'une intelligence très limitée. C'est à partir de ce duo antagoniste (que l'on retrouve souvent dans les dessins animés) que se forme toute l'histoire.
Un groupe d'adolescents du secondaire sont les produits d'une expérience secrète d'employés du gouvernement. Ce sont les clones génétiques de personnages historiques célèbres qui ont été déterrés, recréés à nouveau. Jeanne d'Arc, Cléopâtre, JFK, Gandhi, Abraham Lincoln et bien d'autres sont juxtaposés en tant qu'adolescents aux prises avec des problèmes d'adolescence au XXe siècle.
Un talk-show mensuel ou Off et Gun accueille un invité spécial et beaucoup de plaisir et de rire s'ensuivent.