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Point Place, petite ville imaginaire du Wisconsin. À la fin des années 1970, Donna Pinciotti est la voisine et petite amie d'Eric Forman ; Michael Kelso, le beau gosse un peu crétin ; Steven Hyde, le fan de rock révolté ; Jackie Burkhart, la minette et Fez, l'étranger d'origine indéfinie, squattent le sous-sol de la maison des Forman, sous l'œil bienveillant de la mère, Kitty, une infirmière "légèrement" alcoolique, et celui agacé du père, Red Forman, vétéran de la guerre de Corée. Ce dernier fait souvent preuve d’un manque de reconnaissance à l'égard de son fils traduisant plutôt une difficulté à montrer ses sentiments. Il y a également Leo, un Hippie, un amateur de marijuana totalement déluré, ou encore Midge et Bob Pinciotti, les parents de Donna et voisins des Forman.

A Tree Hill, petite ville de Caroline du Sud, tout le monde connaît les frères Scott. S'ils portent le même nom, tout les sépare et les rapproche à la fois. L'un, Nathan, arrogant et sûr de lui, vit les rêves que son père Dan n'a pu satisfaire. L'autre, Lucas, calme et posé, cherche à faire honneur à Karen, sa mère célibataire.

Kana Fujii, Reimi Itsushiro et Hibiki Morishima sont trois guérisseuses en formation à la clinique de phoniatrie de Karasuma. Elles apprennent l’art de soigner les maladies et les blessures des patients par le pouvoir de leur voix.

Un groupe de jeunes adolescents britanniques vivent à Bristol et font leurs premières expériences du monde adulte, en se déchirant autour de sujets comme la religion, la sexualité, la drogue, les déséquilibres alimentaires...

Dans les années 1990 en Turquie, un groupe d'adolescents exclus se sont regroupés pour faire tomber amoureux leur professeur bien-aimé afin qu'elle ait une raison de rester en ville avec eux.

A Capeside, Dawson découvre les aléas de l'adolescence et voit ses relations avec Joey et Pacey, ses amis de toujours, mises à rude épreuve.