Située à Springfield, ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson : Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi que des milliers d'autres personnages.
Quand les familles Pritchett, Delgado et Dunphy acceptent qu'un documentaire soit tourné sur leurs vies, elles étaient loin d'imaginer qu'elles allaient tant en révéler… Jay Pritchett a rencontré la très sexy Colombienne Gloria Delgado le jour où sa femme l'a quitté. Leur différence d'âge est pour lui un challenge de tous les jours. Sa fille, Claire, a elle-même bien du mal à gérer sa vie de famille depuis que son mari, Phil, est persuadé d'être en phase avec ses enfants adolescents alors qu'il ne fait que les embarrasser ! Quant au frère de Claire, Mitchell, il vit avec son petit-ami Cameron et ils viennent d'adopter Lily, une petite Vietnamienne…
Oubliez les sportifs, les stars de cinéma, les politiciens... Les parents sont les vrais héros ! Et de ce point de vue, Frankie est même une super-héroïne ! Avec son mari et ses 3 enfants, elle vit à Jasper, en Indiana, depuis toujours. Cette petite famille fait partie de la majorité : la classe moyenne.
Les sœurs Hope et Faith ont des vies radicalement différentes. Femme au foyer généreuse, gentille, réservée et terre-à-terre et mère de trois enfants, Hope mène une vie centrée sur sa famille, tandis que Faith, sa jeune sœur égoïste, narcissique, rêveuse, sarcastique et manipulatrice, actrice du feuilleton télévisé «les Flammes de la passion», vit une vie de star à Hollywood. Après avoir perdu son rôle, Faith trouve refuge auprès de sa sœur en Ohio. En un clin d'œil, le monde bien rangé de Hope, son mari Charlie Shanowski et leurs trois enfants ; Sydney (15 ans), Hayley (12 ans) et Justin (8 ans), est bouleversé.