Avec Hadji (l'orphelin de Calcutta adopté) et le bulldog Bandit, Jonny Quest — 11 ans — accompagne le docteur Benton Quest (son père, chercheur scientifique) et Race Bannon (leur garde du corps). L'équipe quitte les keys de Floride pour enquêter sur des mystères scientifiques, des légendes et des phénomènes étranges à travers le monde.
La série raconte l'histoire de la famille Venture composée des frères adolescents Hank et Dean Venture, de leur père, le scientifique Docteur Thaddeus « Rusty » Venture, et, au début de la série, de l'agent secret Brock Samson. Celle-ci affronte sa némésis auto-proclamée, le Monarch, un papillon super-vilain.
Investigateur du paranormal, Paul unit ses forces avec ceux qui, comme lui, tentent d'élucider les mystères survenus un peu partout dans le monde. Des événements étranges qui pourraient faire partie de quelque chose de plus grand, de terrible et qui les dépasse...
Le feu, la terre, l’eau et l’air. Ces quatre éléments fondamentaux interagissent et façonnent les reliefs et les paysages de notre planète. Ils y ont créé des lieux et des phénomènes fascinants. Explication mystique pour certains, rationnelle pour d’autres, légendes et sciences mêlent leur langage pour dévoiler la genèse de cette nature hors du commun.
En quête de preuves enquête sur les vidéos, les photos et les enregistrements audio les plus mystérieux du monde, et utilise les meilleures technologies et les meilleurs experts pour rendre un verdict crédible. Chaque épisode analyse et rend des verdicts sur plusieurs choses apparemment impossibles à "filmer", y compris des bêtes géantes, des OVNI, des sons apocalyptiques, de prétendus mutants venus des profondeurs, des conspirations et bien d'autres cas. L'animateur et journaliste chevronné Tony Harris ne prend rien pour acquis dans sa quête de réponses, recherchant des témoins oculaires, soumettant chaque photo ou film à une batterie de tests, dénonçant les canulars et mettant en lumière les preuves les plus crédibles dans le but de mieux comprendre notre monde.