De retour à San Francisco après une longue absence, Mary Ann Singleton retrouve les résidents hauts en couleur du 28 Barbary Lane.
Suite à un accident de voiture, une jeune femme reçoit des greffes d'organes bioniques qui décuplent ses sens et ses capacités physiques. Elle est alors recrutée par une agence gouvernementale pour mener des missions top secrètes.
Nash Bridges est un inspecteur vivant à San Francisco avec sa fille Cassidy et son père Nick. Il fait partie de la brigade spéciale d'intervention. Il a pour partenaire son meilleur ami, Joe Dominguez. Dans l'équipe on trouve aussi Evan Cortez, fils spirituel de Nash ainsi que Harvey Leek, ancien hippie devenu un as de l'informatique.
Eli Stone est un avocat brillant et froid, l'un des requins du barreau les plus redoutables, dont la force repose sur son insensibilité. Mais sa vie se trouve bouleversée par une affaire qu'il prend très personnellement. Il commence alors à avoir des hallucinations de proches et stars décédés, ce qui l'amène à se poser des questions sur le sens de sa mission sur Terre.
La série met en scène une équipe de cinq femmes policiers dirigée par le capitaine Kate McCafferty et se concentre plus particulièrement sur les difficultés qu'elles rencontrent afin de concilier leurs vies professionnelle et personnelle.
Après avoir reçu une balle dans la colonne vertébrale, le redoutable policier Robert Dacier (Robert T. Ironside en version originale) se retrouve dans un fauteuil roulant, privé de l'usage de ses jambes. Il est entouré d'une équipe efficace avec laquelle il continue à mener ses enquêtes policières.
A San Francisco, deux enquêteurs de la criminelle cherchent à élucider le meurtre du célèbre directeur d'une entreprise spécialisée dans la technologie de pointe.... A chaque saison, la série suit les différentes étapes de la résolution d'un meurtre, depuis le moment où le crime est commis jusqu'au moment où se déroule le procès.
Chyna, Olive et Fletcher, trois jeunes surdoués, sont la risée de leurs camarades de classe.