Alex est un jeune homme heureux et épanoui : il est sportif, il a une carrière, une fiancée, des amis... Il est issu d'une famille de trois personnes dont la mère est décédée récemment. A toujours été le pilier de la famille, l'enfant "parfait". Mais après un court coma, il devient sexuellement attiré par les hommes... Ce changement d'orientation sexuelle crée une onde de choc auprès de son clan.
Wayne Szalinski vit dans le Colorado avec sa femme Diane, ses deux enfants, Amy et Nick, et son chien Quark. Grand scientifique, Wayne aime inventé des gadgets de toutes sortes. Il a notamment inventé une machine pour rétrécir les humains. Lorsqu'une situation le met lui ou sa famille en danger, il aime se servir de ses gadgets... Néanmoins, il peut arriver que les inventions se retournent contre leur créateur.
À Loonyversity ACME, les jeunes Toons tels que Babs et Buster Bunny essaient d'étudier et devenir des vraies légendes de dessin animé comme leurs maîtres Bugs, Porky, Daffy et les autres. Mais malheureusement pour eux, le chemin de la gloire est long et semé d'embûches. Ils devront faire leurs preuves et résoudre des situations cocasses et inattendues au fil des épisodes avant d'accéder au rang de stars. De plus les parents des protagonistes ont le visage non visible.
Sur les conseils de sa mère, Will, un adolescent de 17 ans, quitte Philadelphie et son milieu modeste pour s'installer chez sa tante et son oncle à Los Angeles, dans le très chic quartier de Bel-Air, afin d'avoir de meilleures chances de réussir dans la vie...
Frank Gallagher est le père d'une famille dysfonctionnelle vivant dans un quartier défavorisé. Alcoolique, égoïste, il laisse la tâche difficile à sa fille Fiona, de gérer ses autres enfants tout en vivant sa propre vie.
Christy, une mère de famille célibataire, tout juste sortie de cure de désintoxication, doit remettre de l'ordre dans sa vie. Mais sa mère, Bonnie, une alcoolique notoire avec qui elle n'a plus eu de contact depuis plusieurs années, refait surface et lui complique infiniment la tâche. Lorsque ses enfants et son boss s'y mettent à leur tour, rien ne va plus pour Christy... à nouveau !
Les sœurs Hope et Faith ont des vies radicalement différentes. Femme au foyer généreuse, gentille, réservée et terre-à-terre et mère de trois enfants, Hope mène une vie centrée sur sa famille, tandis que Faith, sa jeune sœur égoïste, narcissique, rêveuse, sarcastique et manipulatrice, actrice du feuilleton télévisé «les Flammes de la passion», vit une vie de star à Hollywood. Après avoir perdu son rôle, Faith trouve refuge auprès de sa sœur en Ohio. En un clin d'œil, le monde bien rangé de Hope, son mari Charlie Shanowski et leurs trois enfants ; Sydney (15 ans), Hayley (12 ans) et Justin (8 ans), est bouleversé.