Tom Dobbs est le célèbre animateur d'un talk-show humoristique de fin de soirée. Un jour, après qu'une spectatrice lui a donné cette idée, il décide de se présenter à la présidence des États-Unis...
Après avoir semé le trouble au Kazakhstan, le général Alexander Radek est capturé par un commando russo-américain et jeté en prison. Trois semaines après, le président américain John Marshall reçoit un accueil triomphal à Moscou et lance une solennelle déclaration de guerre au terrorisme. Alors qu'il rentre à Washington à bord de l'Air Force One en compagnie de sa femme, de sa fille et de son cabinet, des terroristes investissent l'appareil et séquestrent les passagers.
Lorsque le candidat démocrate aux élections présidentielles décède en pleine campagne, son parti lui trouve comme remplaçant un dénommé Mays Gilliam. Cet étrange individu est entouré de Mitch, son frère aîné ; de Kim, son ancienne compagne intéressée qui se voit déjà First Lady ; de Martin Geller, son directeur de campagne ; de Lisa Clark, une femme qui croit réellement en lui ; et de Debra Lassiter, qui lui sert de conseiller.
14 Octobre 1962. Un avion espion américain découvre que l'Union Soviétique installe des missiles nucléaires sur l'île de Cuba. Les villes les plus importantes des Etats-Unis peuvent désormais être détruites en quelques minutes. Pour le président John Kennedy, la menace est intolérable. Soutenu et aidé par son frère, Bobby, assisté par son ami et homme de confiance, Kenny O'Donnell, les trois hommes vont tout tenter pour faire plier l'URSS au risque de déclencher une guerre nucléaire totale. Un bras de fer qui va durer 13 jours et qui aurait pu conduire à la fin de la civilisation telle que nous la connaissons.
Harlan Regis, vétéran de la brigade criminelle de Washington, ayant tout vu et tout entendu, se croit à l'abri des surprises. Une nouvelle enquête va contredire ses certitudes. Une nuit, il est convoqué au 1600 Pennsylvania Avenue, siège du bâtiment officiel le plus célèbre des États-Unis : la Maison-Blanche. Le cadavre d'une jeune blonde, Carla, qui figurait parmi les conquêtes du fils du président, vient d'y être retrouvé dans les toilettes, et tout indique qu'elle a été poignardée à l'issue d'un rendez-vous amoureux dans les appartements de la première famille.
Le petit-fils d'un des leaders noirs ayant milité pour la cause des droits civiques pour sa communauté, Henry Burton, jeune idéaliste, est à la recherche d'une belle et noble cause. C'est ainsi qu'il entre en politique et qu'il se joint à la campagne présidentielle de Jack Stanton, gouverneur progressiste d'un petit Etat du sud des Etats-Unis où ses ancêtres étaient esclaves.
Frank Horrigan, agent des services secrets américains, est hanté par le souvenir d'un échec douloureux. Il faisait partie de la brigade chargée de la protection de John Fitzgerald Kennedy. Trente ans plus tard, il est à nouveau appelé à faire partie de la brigade de protection du président des États-Unis, qui entre en campagne de réélection.
Basé sur les expériences de vie de la star du stand-up, Jo Koy et se déroule autour d'une réunion de famille américano-philippines pour célébrer le dimanche de Pâques.
Un père célibataire est poussé sous les projecteurs lors d'une élection présidentielle où le résultat dépend de son vote...