La nouvelle élève Cady Heron est accueillie au sommet de la hiérarchie sociale par le groupe des filles populaires appelé « Les Plastiques », dirigé par l'impitoyable diva, Regina George. Après avoir conclu une alliance secrète avec les exclus de l'école pour renverser Regina, Cady doit apprendre à rester fidèle à elle-même tout en naviguant dans la jungle la plus impitoyable de toutes : le lycée.
Années 30. Jeunes mariés, Robert et Meg Windermere passent leur lune de miel sur la côte italienne. Arrive alors la séduisante Miss Erlynne qui jette son dévolu sur Robert. Meg, quant à elle, semble tomber sous le charme de Lord Darlington, un coureur de jupons invétéré. Très vite, la rancoeur monte et les intrigues se multiplient...
Mary est mariée à Stephen Haines, un homme d'affaires new-yorkais. Fidèle à son époux et mère d'une fillette, elle est entourée « d'amies », dont Sylvia Fowler, la comtesse DeLave, et Miriam Aarons, qui savent quelque chose qu'elle ignore : son mari la trompe avec Crystal Allen, une vendeuse arriviste...
Au cours d’un bel été en Californie, Sandy, une jeune fille sage de bonne famille, et Danny Zuko, un chef de gang métalleux, tombent amoureux. Obligés de se séparer, ils découvriront contre toute attente à la rentrée qu’ils sont dans le même lycée… pourront-ils raviver leur romance en dépit de leurs différences ?
Cady débarque d'Afrique et atterrit dans un lycée de l'Illinois, véritable élevage de lolitas branchées. Au sommet de la hiérarchie, Régina, barbie-manipulatrice qui voit en elle une rivale potentielle et décide de se la jouer copine. Mais quand Cady commet l'erreur de sortir avec l'ex de Régina, une guerre impitoyable est déclarée.