Éclaireur pour l'armée, Hondo Lane sillonne l'Ouest pour prévenir les conflits entre le gouvernement américain et les Apaches. Il croise sur sa route Angie Lowe, une courageuse mère de famille élevant seule son fils Johnny. Entre la femme et Hondo naît une passion amoureuse. Le valeureux cavalier fera l'impossible pour protéger sa bien-aimée des Indiens.
Le jour où Don Diego de la Vega ne peut plus faire régner la justice parce qu'il s'est foulé la cheville, il fait appel à son frère jumeau Bunny. Celui-ci accepte en échange de quelques changements, à commencer par la tenue qui sera désormais jaune, prune et rouge...
A la fin du XIXe siècle, aux États-Unis, le docteur Belinda Simpson s'installe avec son amie Annie dans le Missouri. Rapidement, elle constate qu'adultes et enfants sont infectés par un mal mystérieux. Après avoir diagnostiqué les symptômes du choléra, Belinda cherche un remède à cette maladie mortelle.
Sur la piste d'un dénommé Ike Clanton, Wyatt Earp, shérif de Dodge City, débarque à Fort Griffin, petite bourgade de l'Ouest sous l'autorité de l'un de ses amis, le shérif Cotton Wilson. Il déchante lorsqu'il apprend que son ami a retourné sa veste et a laissé Clanton s'échapper. Il tente malgré tout d'en savoir plus auprès d'une figure notoire de la région, le célèbre joueur de poker John Holliday dit « Doc Holliday » mais celui-ci l'éconduit froidement. Plus tard dans la nuit, Doc Holliday qui vient d'en découdre avec le frère de l'une de ses victimes, doit faire face aux foudres de la population, excédée par les troubles qu'il provoque. Wyatt Earp, d'abord peu enclin à le secourir, finit par lui apporter son aide et participe à sa fuite. Wyatt Earp s'en retourne à Dodge city, bientôt rejoint par Doc Hollyday, où d'autres problèmes l'attendent jusqu'à ce que Clanton fasse reparler de lui.
Après le massacre d'un village indien par l'armée américaine, un survivant, Chemise jaune (Ray Danton) les poursuit pour se venger. Son voyage devient une aventure mortelle. Sa vie sera menacée par l'hostilité du désert, les serpents, les hallucinations et bien sûr sa rencontre avec ses ennemis…
En 1896, un aventurier taciturne, Jeff Webster, accepte la tâche périlleuse de guider, avec son partenaire Ben Tatum, un convoi à travers les Rocheuses, et jusqu'à Dawson. Mais la ville des chercheurs d'or est en proie à la violence…
Au Texas, à peine la guerre de Sécession terminée, une nouvelle altercation voit le jour entre une tribu indienne et l'armée américaine. Le conflit s'envenime et devient de plus en plus violent, plaçant le jeune Pacer Burton dans une position délicate : enfant de l'union entre un fermier et d'une femme de la tribu des Kiowas, il doit choisir son camp.
Dans le Texas pittoresque des années 1860, un garçon nommé Travis, voulant affirmer son autorité, tente de faire fuir un chien fringant errant aux oreilles pendantes, adopté par son frère cadet Arliss. Mais le chien Vagabond prouve sa loyauté en protégeant la ferme familiale et en sauvant la vie de Travis. Le garçon et son chien deviennent alors inséparables et ensemble apprendront de précieuses leçons de vie.
En 1754 débute la guerre entre Anglais et Français pour la domination des territoires entourant la région des Grands Lacs dans le nord-est du continent américain. Les Indiens Mingos, alliés aux Français, massacrent la tribu pacifique des Mohicans affiliée aux Anglais et dans laquelle avait été élevé le trappeur blanc surnommé Pathfinder (George Montgomery). Ce dernier rallie les forces britanniques pour se venger. Les Anglais en profitent pour faire d’une pierre deux coups, et envoient Pathfinder et son ami indien Chingachgook (Jay Silverheels) dans le camp français en mission d’espionnage pour essayer de s’approprier des plans secrets détenus au Fort St Vincent, destinés à anéantir les forces ennemis. On leur adjoint un interprète sachant parfaitement parler le français qui se révèle être... une femme, la charmante Alison (Helena Carter). Même si cela ne plaît guère à Pathfinder, les voici tous les trois partis se jeter dans la gueule du loup...
En 1875, Matt Calder, un ancien repris de justice veuf, vient chercher Mark, son fils âgé de neuf ans, dans un camp de chercheurs d'or. C'est Kay, une chanteuse de saloon, qui avait pris l'enfant sous son aile. Contraints de fuir les Indiens, l'homme, la jeune femme et le fils se retrouvent à descendre sur un radeau fragile une rivière quelque peu mouvementée.
Le projet de construction d'une ligne de chemin de fer à travers l'Ouest américain provoque un conflit entre les indiens Apaches et la Great Western Railway. En effet, cette dernière entend tracer la ligne à travers la réserve indienne afin de faire des économies mais annulerait le traité de paix entre les deux communautés. Un ingénieur de la compagnie, Shatterhand, découvre le plan dangereux de la compagnie et prend contact avec les indiens pour éviter une guerre.
Des bandits attaquent un train et laissent des indices accusant les Indiens. Old Shatterland et le chef Winnetou menent l'enquete afin d'eviter qu'une nouvelle guerre indienne eclate.