Six amis new-yorkais se questionnent sur leurs couples respectifs et sur les manières de sauver leurs relations. De l'amour fou à une romance à peine tiède, des couples des plus inappropriés, jusqu'à la relation longue qui semblait parfaite, tous les scénarii sont passés au crible…
Paris, dans les années 1900 : Jules, allemand et Jim, français, deux amis artistes, sont épris de la même femme, Catherine. C'est Jules qui épouse Catherine. La guerre les sépare. Ils se retrouvent en 1918. Catherine n'aime plus Jules et tombe amoureuse de Jim.
David Aames est un jeune et brillant éditeur new-yorkais qui a tout pour lui : l'argent, la réussite professionnelle et les femmes. Son ami Pelayo commet l'erreur de lui présenter Sofia, sa nouvelle compagne. Au premier regard, David succombe au charme de celle-ci. Tous les deux filent bientôt le parfait amour. Alors que David se dispute en voiture avec Julie, une ex folle de jalousie, la jeune femme accélère et c'est l'accident. Julie décède. Atrocement défiguré, David est transporté d'urgence à l'hôpital où les médecins ne peuvent réaliser de miracle. Sa vie bascule. Les gens ont dorénavant peur de lui et Sofia l'évite. Mais un matin, David se fait gentiment réveiller par celle-ci, qui lui déclare son amour. Les médecins lui annoncent même qu'il pourra retrouver son ancien visage. Réalité ou hallucination ?
Jack Mikler, psychiatre réputé, est appelé d'urgence pour tenter de sauver un jeune homme qui menace de se jeter du haut d'un immeuble et qui prétend être Don Juan DeMarco, le plus grand séducteur de tous les temps. Le médecin réussit a dissuader le jeune suicidaire et le fait admettre dans sa clinique.
Le froid, les raffineries, les rues tristes de Pointe aux Trembles, les hot dogs extra graisse de chez Larry. Chomi, aspirant réalisateur, rencontre la belle Coyotte, de qui il tombe follement amoureux. Aux yeux de Chomi, Coyotte représente la blonde parfaite, pour elle, Chomi est la personification même de l'espoir absolu qu'elle porte en l'avenir. Mais, la vie est plus forte et après plusieurs chassés croisés, bébés avortés, voulus ou en devenir, le couple se sépare. C'est bien connu : les histoires d'amour finissent mal, en général.
Zurich, 1958. Ernst et Röbi se rencontrent par l’intermédiaire du Cercle, une organisation suisse clandestine, pionnière de l’émancipation homosexuelle. Alors que les deux hommes luttent pour leur amour, ils vivent l’apogée et le déclin du Club, éditeur d’une revue homosexuelle trilingue, la seule alors autorisée dans le monde.
Tout va pour le mieux dans la vie d'Émilie et de Bruno alors qu'ils s'apprêtent à partir pour le Maroc où ils vont vivre et travailler durant quelques années. Il ne leur reste qu'à dire au revoir aux parents et amis, puis se marier au Palais de Justice, union qu'ils entrevoient comme une simple formalité pour leur faciliter la vie dans leur pays d'adoption. Mais au lever du soleil, rien ne va plus : Émilie se réveille après avoir passé la nuit chez un autre homme et Bruno, hors de lui, prend ses valises et quitte l'appartement. Alors que les parents se dirigent vers le Palais de Justice, Émilie est entraînée dans une course folle à travers Montréal. Pendant qu'Émilie se démène pour retrouver Bruno et regagner son cœur, les hommes de sa vie tenteront tous de profiter de ces circonstances extraordinaires pour lui révéler leurs vrais sentiments. Revenu sur sa décision et lancé lui aussi dans la course, Bruno devra affronter ses trois rivaux et une série d'obstacles imprévus.
Paris, 1828. Sur le boulevard du Crime, au milieu de la foule, des acteurs et des bateleurs, le mime Baptiste Deburau, par son témoignage muet, sauve Garance d'une erreur judiciaire. C'est ici que commencent les amours contrariées de Garance, femme libre et audacieuse, et de Baptiste qu'elle intimide et qui n'ose lui déclarer sa flamme. Mais aussi ceux de Nathalie, la fille du directeur du théâtre, qui aime Baptiste, et de Frédérick Lemaître, un jeune acteur prometteur, qui entame une liaison avec Garance, tandis que cette dernière aime aussi Baptiste en secret.