Une évocation du développement de l'épidémie du SIDA, et des combats humains, médicaux, politiques qu'elle a suscités, jusqu'à l'époque récente.
A Cherry Lane, 3 couples, à 3 époques différentes, s'apprêtent à passer Noël dans la même maison. Regina annonce à ses grands enfants Winnie et Conrad qu'elle se remarie et compte vendre la maison, John et Olivia attendent leur premier enfant et subissent la présence envahissante de la famille d'Olivia alors qu'ils n'ont pas fini d'emménager et enfin Zian et Mike deviennent famille d'accueil pour une petite fille et attendent 14 convives la veille de Noël alors que leur cuisine est en chantier. Lizzie et John essaient de jongler entre leur installation dans leur nouvelle maison, l'organisation d'un grand dîner familial et la naissance imminente de leur premier enfant.
Longtemps taboue ou caricaturée, la transidentité s'affiche aujourd'hui au grand jour, et bouscule bien des a priori. Et au-delà de la transidentité, c'est le modèle binaire « garçon/fille » qui est aujourd'hui questionné. Selon une étude publiée l'an dernier, 22% des 18-30 ans se considèrent non binaires, ni totalement homme, ni totalement femme, et préfèrent voir le genre comme un spectre.