Joyce, une femme atteinte d'un cancer en phase terminale, n'a plus que trois mois à vivre. Elle décide de faire une liste de cent choses à faire avant de mourir. Cette liste, qui énumère principalement des problèmes pratiques à régler avant sa mort, va s'étoffer spirituellement à mesure que ses proches viennent partager leurs derniers instants avec elle.
Leo et Ellen forment un couple heureux dans leur luxueux appartement new-yorkais, entouré de Jackie, leur fillette de 8 ans, et Gloria, leur gouvernante philippine. Leo a fondé avec succès une entreprise Internet et mène une vie trépidante lui amenant des décisions importantes à prendre, mais aussi argent et gloire. Ellen est chirurgienne et a pour but personnel de sauver la vie d'un maximum de personnes. La fillette passe la majeure partie de son temps avec la gouvernante et cette situation ne satisfait plus Ellen. Leo quant à lui prend conscience, lors d'un voyage d'affaire, que sa vie doit changer. Cette décision aura de lourdes conséquences pour l'avenir de la famille.