Le Dr Frankenstein et sa créature ont survécu. Un savant fou, le Dr Pretorius, kidnappe la femme du Dr Frankenstein, et l'oblige à tenter de nouveau l'horrible expérience, dans le but cette fois de créer un monstre féminin...
Un chercheur, aidé par son jeune assistant, décide qu'il est grand temps d'expérimenter sa trouvaille : un sérum capable de réveiller les morts. Bien sûr, son acolyte n'est pas du même avis mais finit quand même par céder. Ils se retrouvent donc dans la morgue la plus proche pour se rendre compte que la création fonctionne parfaitement sur le cadavre d'une jeune femme...
Dans son laboratoire mexicain de Zarpa Mesa, un savant fou nommé Arana a créé des nouvelles races d'araignées géantes et de nains. Désormais, son objectif est de donner naissance à une nouvelle espèce de superfemmes en utilisant le venin des araignées...
À l'université d'Arkham, Massachusetts, Herbert West, étudiant diplômé, a trouvé le moyen de redonner vie aux personnes récemment décédées, il réussit à réanimer des tissus morts, en expérimentant un liquide vert lumineux qu'il a lui-même conçu. Mais le sérum ne donne pas les résultats escomptés, les morts sont incontrôlables et difficiles à maîtriser.
Le docteur Frankenstein veut se retirer de sa branche. Il est fatigué de créer des monstres. Il réunit donc une convention peuplée de personnages assez étranges pour élire son successeur.
A Malaria, pays plongé dans la pluie et l’obscurité, les Inventions Maléfiques assurent la prospérité, sous le règne autoritaire du roi Malbert. Les inventeurs de ces Créations Maléfiques sont les Savants Fous, classe dominante du pays. Ils sont aidés de leurs assistants, les Igors, de malheureux bossus dont le destin est d’obéir. Notre Igor, un Igor pas tout à fait comme les autres, poursuit un rêve : devenir lui‐même un grand Savant Fou.
Dans un laboratoire secret en Alaska, un groupe de scientifiques est chargé de clôner un virus extraterrestre dans le but de créer une arme de destruction massive. Mais un incident se produit et toute l'équipe, infectée, meurt. Une équipe, composée de chercheurs et de militaires, est alors dépêchée pour découvrir ce qui s'est réellement passé ...