Les aventures d'un Sherlock Holmes moderne et du Dr. Watson dans la ville de New York.
Jack Mikler, psychiatre réputé, est appelé d'urgence pour tenter de sauver un jeune homme qui menace de se jeter du haut d'un immeuble et qui prétend être Don Juan DeMarco, le plus grand séducteur de tous les temps. Le médecin réussit a dissuader le jeune suicidaire et le fait admettre dans sa clinique.
Jerry Travers, danseur américain, fait une démonstration à son producteur britannique. C'est ainsi qu'il réveille sa voisine du dessous. Celle-ci, Dale Tremont, descend d'un étage et proteste. Pour Jerry, c'est un coup de foudre...
Hildy Johnson quitte son époux Walter Burns, le sarcastique rédacteur en chef du journal dans lequel elle officie en tant que reporter. Fatiguée par l’atmosphère électrique de la rédaction, elle songe à se remarier avec Bruce Baldwin, un banal assureur et à mener une vie plus paisible. Walter, qui connaît la passion de sa femme pour son métier de journaliste, a l’idée farfelue de la reconquérir en l’envoyant interviewer et couvrir les dernières heures d’un condamné à mort.
Matt est charmant, jeune architecte, mais assez maladroit avec les femmes. Jenny est réservée, travaille dans une galerie d'art et mène une vie mystérieuse : elle est en fait G-Girl, la super-héroïne qui fait régner l'ordre dans la ville. Mais quand Matt décide de rompre, il apprend à ses dépends qu'on ne quitte pas impunément une super-héroïne. La vengeance de G-Girl sera terrible et la vie de Matt va devenir un enfer…
À Nice, la boîte de nuit « La Cage aux folles » est un lieu quelque peu spécial qui produit des spectacles de travestis. Les propriétaires, qui vivent au premier étage sont un couple de longues date d'homosexuels. Renato, en charge de l'exploitation de la boîte et Albin qui s'y produit sous le nom de scène « Zaza ». Dans ses jeunesse, Renato a eu un fils, Laurent, d'une union hétérosexuelle et ce jeune homme a 21 ans aujourd'hui et va se marier avec Andréa. Il a quelque peu arrangé le pédigrée de son père parce que son futur beau-père, Simon Charrier, est le vice-président de l'Ordre Moral, un parti des plus conservateurs. Les beaux-parents prévoient de se rendre à Nice pour rencontrer la future famille. C'est là que les problèmes vont commencer parce qu'il va falloir effacer, masquer, changer toute trace de leur vie jusqu'à Jacob « la domestique de maison » qui détonneraient avec la haute moralité des parents d'Andréa. Et pour Zaza, que faisons-nous ?
Milo Tindle, un jeune comédien au chômage, se rend chez Andrew Wyke, millionnaire et auteur de romans policiers. Son objectif : convaincre le romancier de divorcer de son épouse avec qui il vit désormais. Contre toute attente, Wyke accepte. À une condition cependant : Tindle devra l'aider à simuler le cambriolage de sa propriété, afin de toucher l'argent de l'assurance... C'est le début d'un duel implacable entre deux intelligences rivales, entre deux hommes qui sont peut-être moins opposés qu'il n'y paraît...
La vie de Giselle, future princesse, est un conte de fées... Jusqu'à ce qu'une méchante reine la bannisse du pays animé d'Andalasia pour la faire apparaître dans le on-ne-peut-pas-moins magique Manhattan d'aujourd'hui. Quand un cynique avocat en droit du divorce la prend sous son aile, il est loin de se douter que cette joyeuse innocente va lui faire partager sa féérie.
A l'aube de ses quarante ans, Russ Duritz est un riche consultant en image qui se dévoue corps et âme à son travail. Si la réussite matérielle est au rendez-vous, il en est tout autrement de sa vie privée. C'est un vieux garçon qui a perdu le goût d'aimer et de s'amuser, un célibataire endurci sans enfants et sans animaux de compagnie. Il voit d'ailleurs rarement son père.Sa rencontre avec Rusty, un jeune garçon maladroit et à l'embonpoint précoce, le remet en question. En fait, il s'agit de lui-même à l'âge de huit ans. Celui-ci n'apprécie pas du tout de voir ce qu'il deviendra dans une trentaine d'années.Russ semble avoir oublié ses rêves de jeunesse en grandissant : il n'est pas devenu pilote d'avion comme Rusty le souhaitait. Son alter ego de quarante ans va devoir replonger dans son passé pour tenter de comprendre ses erreurs et les réparer.
Les rencontres de deux personnes qui se croisent à plusieurs reprises dans des circonstances allant de l'amitié à l'hostilité à l'amour. Au fil de nombreuses années et d'innombrables affrontements, les deux se méprisent, se lient d'amitié et tombent amoureux l'un de l'autre, sans ordre particulier.