Rat' mal, wer heut bei uns schläft...?

Le lundi matin, lorsque ses collègues décrivent avec force détails leurs exploits libidineux du week-end, Andy Stitzer, 40 ans, se sent bien penaud, car il est encore puceau. Partagés entre hilarité, incrédulité et consternation, ses amis David, Jay et Cal décident de prendre en main sa tardive initiation : de gré ou de force, Andy va devoir franchir le Rubicon…

L’apocalypse est imminente. Deux amis marchent dans la ville et discutent de l’amour non partagé, de leurs difficultés réciproques, de leurs désirs de sexe et de la recherche de quelqu’un pour l’assouvir… Mais au fil que les heures passent, la vraie nature de leur relation apparaît alors, un lien bien plus fort qu’une simple histoire d’amitié…

Dix ans après le premier film de la saga American Pie, trois nouveaux étudiants (puceaux) trouvent un livre intitulé la Bible du sexe dans la bibliothèque de leur lycée d'East Great Falls High. Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseils sont incomplets... Ils décident donc de chercher les créateurs de cet ouvrage rapporté d'Amsterdam par un ancien étudiant puis complété au fur et à mesure par les élèves. C'est là qu'ils tombent sur un certain Noah Levenstein.

Un groupe d'amis expérimente le sexe, la drogue et s'engage dans des histoires d'amour les uns avec les autres, ce qui va apporter des rivalités entre eux.

Peu avant les vacances de Noël à l'université de Billingsley, Styles McFee engage Dominique, une ravissante call-girl, pour que son frère Booker puisse enfin perdre sa virginité. Au même moment Wang, un autre étudiant, attend l'arrivée imminente d'une étudiante italienne parlant très peu leur langue... et également prénommée Dominique !

Un jeune scientifique en herbe est surpris par sa mère en train d'espionner la voisine avec son télescope, après quoi elle lui donne des conférences sur les femmes. Vingt ans plus tard, le scientifique annonce ses théories sur l'invisibilité et ses collègues rient, auxquels il répond en tuant quatre d'entre eux. Il s'échappe et trouve un travail de prof de physique dans une école secondaire. Les étudiants décident de le taquiner à peu près au même moment où il perfectionne son jus invisible, et il se lance dans une frénésie de vengeance.