Le conflit entre un cheminot et propriétaire de la ligne de scène est aggravée par les méchants qui sabotent les deux côtés. Roy et Gabby arbitrer le conflit et exposer les méchants.
Wade Hatton conduit un troupeau à Dodge City et découvre une ville terrorisée par une bande de hors-la-loi. Son courage face à leur chef Jeff Surrett pousse les habitants à le nommer shérif.
En voyageant vers les frontières de l'Ouest américain pour un nouvel emploi, le jeune comptable Bill Blake devient accidentellement un hors-la-loi. Il est recueilli par un Indien marginalisé par les siens parce que lettré, qui voyant à travers Bill son homonyme défunt, le poète William Blake, va le conduire à entreprendre un voyage initiatique.
En 1878 au Nouveau-Mexique, le propriétaire de ranch John Tunstall engage de jeunes bandits pour travailler sur sa propriété tout en leur apprenant à lire et à se civiliser. Mais lorsque Tunstall est tué dans une embuscade, les jeunes fugitifs décident de le venger et vont être au centre de la plus grande chasse à l’homme du grand Ouest américain.
Billy rejoint un groupe de hors-la-loi dirigé par une femme pour effacer son nom de leurs crimes, qui lui sont imputés.
Trinita et Bambino sont deux demi-frères aux physiques et caractères diamétralement opposés. Ensemble, ils tentent de repousser les assauts de bandits mexicains venus attaquer une colonie de mormons.
Après un voyage mouvemente, Fievel et les siens arrivent enfin dans le Nouveau Monde. Mais contrairement à leurs rêves les trottoirs de New York ne sont pas en gruyère et les chats de l'Ouest sont tout aussi redoutables que ceux de l'Est. Qu'a cela ne tienne, les Souriskewitz partent a la conquête de l'Ouest.
1881, Nouveau-Mexique. Dans le repaire de Fort Sumner, Pat Garrett, devenu shérif, retrouve Billy, son ancien compagnon de route, et lui recommande de quitter les environs, sinon il sera dans l'obligation de l'éliminer. Billy ignore son conseil. Commence alors une poursuite impitoyable entre le policier et le jeune hors-la-loi.