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Leslie, 17 ans, mène une existence difficile dans les rues de San Diego en compagnie de son ami d'enfance Donnie, le seul à veiller sur elle. Tous les deux tentent de surmonter le traumatisme qu'ils ont subi neuf ans auparavant...

A la mort de son père, Charlie Price reprend la fabrique de chaussures familiale, mais comme ce n’est pas vraiment son truc, l’entreprise risque la faillite. A Londres, il fait la connaissance de Lola, une Drag-Queen, qui lui fait découvrir le monde de la mode et ses extravagances. Charlie en tire alors une idée révolutionnaire pour sauver son affaire : faires des chaussures « érotiques ». Il engage Lola pour créer des bottes spécialement conçues pour les drag-queens…

Les trois frères McMullen viennent de perdre leur père. A la veille de son départ pour son Irlande natale, où elle doit rejoindre l'homme qu'elle aime en secret depuis des années, leur mère leur donne un précieux conseil : ne pas gâcher leur vie sentimentale par lâcheté. Chacun des trois frères trouve bientôt l'occasion de se demander quelle est la meilleure façon d'interpréter les paroles maternelles. Jack, l'aîné, est marié à une femme qu'il adore, mais qu'il trompe avec une véritable bombe sexuelle. Patrick, le plus jeune, fervent catholique, attend de son frère, Barry, qu'il lui apprenne à approcher le sexe opposé, tandis que Barry, bien embarrassé, a beaucoup de mal à s'engager avec ses petites amies...

Seth Warner a perdu tout ce qui lui était cher dans sa vie : sa femme, son travail et sa maison. Tout cela, il le soupçonne, n'est ni un accident ni un hasard. Il sent que, pour une raison inexplicable, il est la cible de la colère de Dieu. Complètement anéanti, Seth est recueilli par sa belle-sœur Rachel.

Miguel Santos dit "Sugar", la star dominicaine du base-ball, issue d'une famille pauvre, est recruté pour jouer dans une ligne mineure aux Etats-Unis. Mais il s'aperçoit vite qu'il n'est pas évident de se frayer un chemin et de trouver sa place au sein d'une nouvelle culture, loin des siens.

Souffrant de troubles psychologiques aussi loufoques qu'embarrassants, Hudson Milbank est un scénariste raté qui vit sa vie comme un mauvais rêve. Sa rencontre avec l'excentrique Sarah l'oblige à redoubler d'efforts pour combattre ses angoisses. Mais les méthodes d'un psychiatre encore plus givré que lui et les avances d'une thérapeute vont compliquer ses tentatives de reprendre pied avec la réalité.